Cellectis annonce la livraison de deux méganucléases ciblant le gène p53 dans le cadre du projet européen NETSENSOR.

La conception, la production et la livraison de ces méganucléases confirment la capacité de la plateforme de Cellectis à fournir des méganucléases dont la spécificité est modifiée à façon

Biocitech, France - le 26 juillet 2007 - Cellectis SA, la société d'ingénierie rationnelle du génome spécialisée dans la production de systèmes de recombinaison par méganucléase et dans l'ingénierie des méganucléases, annonce aujourd'hui la livraison de deux méganucléase ciblant le gène p53 à ses partenaires du projet de recherche collaborative NETSENSOR (inscrit dans le 6ème Programme Cadre de Recherche et Développement de l'Union Européenne).

NETSENSOR est un consortium de recherche dans le domaine de la biologie synthétique. Son propos est de développer un système qui détecte un dysfonctionnement particulier de la cellule : l'altération de la fonction opérée par la protéine p53, observée dans pratiquement tous les cancers. Le système développé par NETSENSOR non seulement détecte le dysfonctionnement mais aussi réagit soit en tuant la cellule, soit en la réparant à l'aide d'une méganucléase.

L'approche de NETSENSOR est de construire des réseaux de gènes synthétiques capables de réagir à des altérations dans les cellules. En reliant avec soin certains gènes et séquences régulatrices, des scientifiques sont capables de concevoir et de construire des "réseaux géniques" qui peuvent détecter des conditions ou des signaux spécifiques dans la cellule et ensuite réagir soit pour les signaler soit pour en contrer les effets. Au sein de NETSENSOR, une équipe pluridisciplinaire est en train de développer un tel réseau, qui détectera des erreurs dans la signalisation cellulaire opérée par la protéine p53, une fonction affectée dans presque tous les cancers, et réagira, soit en tuant la cellule, soit en réparant directement les mutations détectées. La technologie pourrait présenter une large gamme d'applications, du diagnostic à la thérapie génique. NETSENSOR réunit des équipes de Cellectis et de plusieurs instituts de recherche prestigieux : l'EMBL (European Molecular Biology Laboratory à Heidelberg), le Centro de Regulación Genómica (à Barcelone), le Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (à Madrid) et la Medizinische Hochschule Hannover (à Hanovre).

La protéine p53 a été choisie comme une des principales cibles du programme car elle est un suppresseur majeur des tumeurs. Cette protéine est, en effet, elle-même directement altérée dans environ 50% de tous les cancers. Dans l'autre moitié des cas, les altérations portent sur des gènes ou des mécanismes régulant p53. La protéine p53 agit comme une "gardienne du génome" qui contrôle également l'apoptose (mort cellulaire programmée). Ainsi, elle peut empêcher la prolifération de cellules endommagées en bloquant leur développement ou en déclenchant l'apoptose.

Des méganucléases coupant des séquences du gène p53 ont été obtenues grâce à la plateforme de criblage à haut débit de Cellectis. La conception des méganucléases est fondée sur une banque de données appartenant à Cellectis comprenant les variants des méganucléases et sur le savoir-faire accumulé au cours de plusieurs années d'élaboration de méganucléases, ce qui permet la production de méganucléases à spécificité modifiée pour la plupart des gènes identifiés à ce jour. En effet, on trouve une séquence qui peut être ciblée (c'est-à-dire une séquence qui pourrait être coupée par une méganucléase modifiée avec une bonne probabilité de succès) en moyenne tous les mille paires de bases (le génome humain compte environ 3 milliards de paires de bases).

Ces méganucléases seront d'abord utilisées dans le processus de réparation que déclenchera le réseau de régulation génique conçu par NETSENSOR. Une caractérisation plus poussée de ces méganucléases sera nécessaire pour déterminer si elles ont un potentiel thérapeutique.
A propos de Cellectis

Cellectis SA (www.cellectis.com) est un leader au plan mondial de l'ingénierie des génomes et de la chirurgie génomique. La société est spécialisée dans le développement et la production de méganucléases à façon pour la chirurgie in vivo de l'ADN et elle propose aussi de nouveaux outils pour la génétique inverse rationnelle et la recombinaison ciblée. Les produits de Cellectis induisent des coupures uniques en un endroit spécifique de l'ADN double brin dans une cellule vivante et peuvent être utilisés pour une large gamme d'applications biotechnologiques et thérapeutiques. A ce jour, Cellectis a signé plus de 45 accords portant sur ses technologies d'ingénierie des génomes avec des acteurs majeurs des industries pharmaceutiques, des biotechnologies et de l'agronomie. Cellectis est coté sur le marché Alternext d'Euronext (code : ALCLS). Pour de plus amples renseignements sur Cellectis, visitez notre site web : www.cellectis.com
A propos de la technologie de Cellectis

Une méganucléase est une molécule (protéine) qui coupe l'ADN à un endroit très précis sur un chromosome. Une fois que l'ADN est coupé, il doit être réparé par les systèmes endogènes naturels de maintenance de la cellule. En fournissant une molécule d'ADN fabriquée spécifiquement (appelée matrice de réparation) qui sera utilisée comme matrice nucléique pour réparer la cassure, on peut diriger le mécanisme de réparation vers un processus d'insertion, de suppression ou de correction. Ainsi, les méganucléases peuvent être utilisées pour déclencher une modification précise de gènes spécifiques dans toute une gamme de cellules et d'organismes. En alliant la capacité des méganucléases à couper l'ADN à la possibilité de réparer l'ADN, Cellectis crée de nouvelles générations de produits destinés à une large gamme d'applications, dont la santé humaine car beaucoup de maladies génétiques sont le résultat d'une seule mutation sur un gène spécifique. Les méganucléases peuvent cibler ce gène particulier de manière précise. En parallèle, une matrice de réparation de l'ADN (préparée par Cellectis et comprenant une copie de ce gène sans la mutation) sera introduite dans la cellule. A l'endroit de la coupure par la méganucléase, la matrice de réparation sera utilisée comme modèle pour restituer un gène correct. En éliminant la mutation, la correction de gène vise vraiment la cause de la maladie, plutôt que ses conséquences.
A propos de la politique de partenariat de Cellectis

La politique de Cellectis est d'encourager l'excellence de la recherche de façon à offrir de nouvelles solutions en ingénierie des génomes. A ce jour, le résultat principal de cet effort a été la production de méganucléases à façon qui coupent les gènes visés ; cette capacité étend largement la gamme d'applications potentielles et elle est une condition nécessaire à son utilisation thérapeutique. Alors que l'activité principale (c'est-à-dire l'ingénierie de la protéine en elle-même) est habituellement menée seulement par Cellectis, les études en amont sont souvent réalisées en collaboration avec les acteurs majeurs du domaine concerné.
Eléments prévisionnels

Ce communiqué fait explicitement ou impliciment état de certains éléments prévisionnels ou prospectifs concernant Cellectis et ses activités. Ces éléments prévisionnels reposent sur des hypothèses retenues et des analyses réalisées par les dirigeants de Cellectis à la lumière de leur expérience et de leur perception des tendances historiques, des conditions actuelles, des développements anticipés et d'autres facteurs qu'ils ont jugés appropriés. Ces éléments prévisionnels ne constituent pas des garanties de la performance future de Cellectis et sont sujets à des risques, incertitudes et autres facteurs connus ou non qui pourraient occasionner un écart important entre les résultats, la situation financière, les suggérés par ces éléments prévisionnels. Cellectis fournit ces éléments à la date du présent communiqué et décline toute obligation de mise à jour sur la base de toute nouvelle information, événement ou autre motif.

Au nombre des risques et incertitudes susceptibles d'occasionner un écart entre les résultats, la situation financière, les performances ou les réalisations futurs de Cellectis et ceux envisagés ou suggérés par ces éléments prévisionnels figurent notamment les risques et incertitudes décrits dans les paragraphes "Facteurs de risques" du prospectus préparé par Cellectis et approuvé par l'Autorité des Marchés Financiers ("AMF") le 22 janvier 2007 sous le visa n° 07-023, disponible sur le site internet de l'AMF (http://www.amf-france.org) et sur celui de Cellectis (http://www.cellectis.com)].
Mise en garde

Le présent communiqué, et les informations qu'il contient, ne constituent ni une offre de vente ou de souscription, ni la sollicitation d'un ordre d'achat ou de souscription, des actions Cellectis dans un quelconque pays.
Pour tout renseignement complémentaire, merci de contacter :
Cellectis S.A. Alize Public Relations
Frédéric Pâques, PhD. Caroline Carmagnol
Directeur scientifique
e-mail: sciences@cellectis.com e-mail: caroline@alizepr.com
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